▲ตัวอ่อนในร่างกาย (ภาพลิขสิทธิ์ ห้ามทำซ้ำ)

เซลล์ต้นกำเนิดมังคุดจากสายสะดือของมนุษย์ (HUC-MSCs) เป็นเซลล์ต้นกำเนิดพหุขีพลังชนิดหนึ่งที่มีอยู่ในเนื้อเยื่อสายสะดือของทารกแรกเกิด ซึ่งมีการเพิ่มจำนวนและการสร้างตนเองที่แข็งแกร่ง และสามารถเปลี่ยนแปลงไปเป็นเนื้อเยื่อหรืออวัยวะของมนุษย์ได้หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งชนิดภายใต้เงื่อนไขบางประการ โดยผ่านการปลูกถ่ายตัวเอง/การปลูกถ่ายจากบุคคลอื่น โครงสร้างและหน้าที่ของเนื้อเยื่อและอวัยวะสามารถสร้างขึ้นใหม่ได้ และสามารถหลีกเลี่ยงการต่อต้านภูมิคุ้มกันได้ เนื่องจากคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกันเหล่านี้ของ HUC-MSCs ทำให้มีโอกาสในการใช้ทางคลินิกอย่างกว้างขวางในโรคภูมิแพ้และการรักษาทางเลือกต่างๆ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา HUC-MSCs ได้รับการใช้กันอย่างแพร่หลายโดยชุมชนทางการแพทย์ในการรักษาโรคต่างๆ ส่งผลให้มีหลายกรณีที่ประสบความสำเร็จ

01 HUC-MSCs

การรักษาการบาดเจ็บของปอดในผู้ป่วยวิกฤต COVID-19

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 ศาสตราจารย์หวังฟูเฉิง ผู้อำนวยการศูนย์วินิจฉัย การรักษา และการวิจัยโรคติดเชื้อที่ศูนย์การแพทย์ที่ 5 ของโรงพยาบาลทั่วไปของกองทัพปลดปล่อยประชาชน (PLA) และผู้อำนวยการศูนย์วิจัยทางการแพทย์คลินิกแห่งชาติสำหรับโรคติดเชื้อ (NCCMRCID) และทีมงานของเขาได้เผยแพร่บทความเกี่ยวกับการศึกษาเรื่อง "ผลของเซลล์ต้นกำเนิดมังคุดจากสายสะดือของมนุษย์ที่มีต่อการบาดเจ็บของปอดในผู้ป่วยวิกฤตที่เป็นโรค COVID-19: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกแบบสองตาบอดแบบเฟส II" ในวารสารสาขาเฉพาะทางของ Nature Signal Transduction and Targeted Therapy [1].

▲ปอดบวม (ภาพลิขสิทธิ์)

การศึกษานี้เป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกแบบสองตาบอดเป็นครั้งแรกที่ประเมินความปลอดภัยในการรักษาและประสิทธิผลเบื้องต้นของ HUC-MSCs ในผู้ป่วยวิกฤตที่เป็นโรค COVID-19 ที่มีการบาดเจ็บของปอด ในการศึกษานี้ มีการประเมินตัวชี้วัดการศึกษาต่างๆ เช่น การเปลี่ยนแปลงตามสัดส่วนของพื้นที่แผลทั่วปอด การเปลี่ยนแปลงตามสัดส่วนของแผลเนื้อเยื่อและแผลกระจก การทดสอบการเดิน 6 นาที การทำงานของปอด และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ โดยการฉีด HUC-MSCs (n=65) หรือยาหลอก (n=35) ให้กับผู้ป่วย COVID-19 จำนวน 100 ราย ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า HUC-MSC เร่งการถดถอยของแผลปอดแข็งและปรับปรุงความจุสำรองรวมของปอดในผู้ป่วยวิกฤต COVID-19 และแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการทนต่อและความปลอดภัยที่ดี และการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดอาจเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีการบาดเจ็บของปอดจาก COVID-19

02 HUC-MSCs สำหรับโรคเบาหวาน

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2565 ทีมงานจากศูนย์การแพทย์ที่ 1 ของกองทัพปลดปล่อยประชาชนจีนได้เผยแพร่บทความใน Stem Cell Research & Therapy เกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกเฟส II เกี่ยวกับประสิทธิผลและความปลอดภัยของเซลล์ต้นกำเนิดมังคุดจากสายสะดือสำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในผู้ใหญ่ชาวจีน [2] ผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 91 รายได้เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกแบบสองตาบอดแบบศูนย์เดียวแบบเฟส II ซึ่งถูกสุ่มเข้าไปในกลุ่มการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดมังคุด (UC-MSCs) (45 ราย) และกลุ่มยาหลอก (46 ราย) กลุ่ม UC-MSCs ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1×106 /กก. จำนวน 3 ครั้ง ทุก 4 สัปดาห์ กลุ่มควบคุมได้รับการฉีดยาหลอกและติดตามผลเป็นเวลา 48 สัปดาห์ ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมื่อเวลา 48 สัปดาห์ ① ที่ระดับฮีโมโกลบินไกลเคต (HbA1c) <7.0% มีผู้ป่วยในกลุ่ม HUC-MSCs 20% และมีผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกเพียง 4.55% ซึ่งมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่ม (p<0.05) ② ระดับ HbA1c ในกลุ่ม HUC-MSCs ลดลง 1.31% และในกลุ่มยาหลอกลดลง 0.63% ซึ่งมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่ม (p=0.0081) ③ ไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย HUC-MSCs ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วย HUC-MSCs สามารถลดระดับ HbA1c ของผู้ป่วยโรคเบาหวาน ลดปริมาณอินซูลินที่ใช้ต่อวันของผู้ป่วย และเป็นการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับผู้ใหญ่ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM)

03 HUC-MSCs สำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงิน

โรคสะเก็ดเงิน (ที่รู้จักกันทั่วไปว่า "สะเก็ดเงิน") เป็นโรคอักเสบระบบเรื้อรังที่เกิดซ้ำได้ทั่วไปในปัจจุบันส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 125 ล้านคนทั่วโลก ส่งผลให้เกิดภาระของโรคอย่างมหาศาล เป็นโรคผิวหนังที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันที่คงอยู่มายาวนานที่สุดและส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตมากที่สุด และไม่มีวิธีรักษา แม้จะมีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษาด้วยชีววิทยาแบบเฉพาะเจาะจงและยาโมเลกุลขนาดเล็กในโรคสะเก็ดเงิน แต่ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคยังไม่ชัดเจน โรคมีแนวโน้มที่จะเกิดซ้ำอีกครั้งเมื่อหยุดใช้ชีววิทยา ความสามารถในการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันของเซลล์ต้นกำเนิดมังคุดทำให้เป็นสิ่งที่น่าสนใจในการใช้เป็นวิธีการรักษาใหม่สำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันในทางคลินิก มีรายงานกรณีศึกษาเกี่ยวกับการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดสำหรับโรคสะเก็ดเงินในระดับสากล แต่ขาดการศึกษาทางคลินิกอย่างเป็นระบบและเชิงลึก

เมื่อวันที่ 5 สิงหาคม พ.ศ. 2565 โรงพยาบาลเซี่ยงหยาแห่งมหาวิทยาลัยเซ็นทรัลเซาท์ (CSU) ได้เสร็จสิ้นการศึกษาทางคลินิกเฟส 1/2a แบบแขนเดียวระหว่างประเทศครั้งแรกโดยใช้ HUC-MSCs สำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงิน (การทดลองทางคลินิกที่ลงทะเบียนหมายเลข NCT03765957) โดยประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของ UMSCs ของมนุษย์สำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงินและการสำรวจกลไกที่เป็นไปได้เบื้องต้น [3] การศึกษาพบว่า: การปลูกถ่าย UMSCs จากบุคคลอื่นมีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพบางส่วนในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้หญิงที่เป็นโรคสะเก็ดเงิน; ระดับจำนวนเซลล์ Treg ที่ต่ำกว่าในขั้นต้นบ่งบอกถึงการตอบสนองต่อการรักษาที่ดีขึ้นและอาจเป็นตัวบ่งชี้การรักษาโรคสะเก็ดเงินด้วย UMSCs ที่มีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ การศึกษาทางคลินิกนี้ยังยืนยันประสิทธิผลและความปลอดภัยของ HUC-MSCs ในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน และสำรวจกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ ซึ่งเปิดทางให้เทคโนโลยีการแพทย์ใหม่เอี่ยมสำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงินในอนาคต พัฒนาแนวทางใหม่สำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงิน และเป็นความก้าวหน้าใหม่ในด้านการวิจัยทางคลินิกเกี่ยวกับเซลล์ต้นกำเนิดสำหรับโรคสะเก็ดเงินในประเทศจีน

04 HUC-MSCs สำหรับการรักษาโรคหอบหืด

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2565 Joshua Sharan และคณะ [4] ได้เผยแพร่รายงานกรณีทางคลินิกกรณีแรกของโลกเกี่ยวกับการรักษาโรคหอบหืดด้วยเซลล์ต้นกำเนิดมังคุดของมนุษย์ที่ประสบความสำเร็จ: ผู้ป่วยชายอายุ 68 ปีที่มีประวัติโรคหอบหืดเป็นเวลานานซึ่งได้รับการรักษาด้วยการฉีดเซลล์ต้นกำเนิดมังคุดที่ได้จากสายสะดือ (HUC-MSCs) เข้าเส้นเลือดดำพบว่าการใช้เครื่องพ่นยาฉุกเฉินลดลง 90% และการใช้เครื่องพ่นยาละอองลดลง 70% ในสองเดือนแรกหลังการรักษา และประสบความสำเร็จในการปรับปรุงอาการทางคลินิกของโรคหอบหืดอย่างมีนัยสำคัญและปลอดภัยในหกเดือนถัดไป

▲เครื่องพ่นยาสำหรับผู้ป่วยโรคหอบหืด (ภาพลิขสิทธิ์ ห้ามทำซ้ำ)

ผู้เขียนยังเสนอว่ากลไกการออกฤทธิ์รวมถึง ประการแรก MSCs สามารถยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ Th1 เป็น Th2 และปรับปรุงความไม่สมดุลของ Th1/Th2 ในโรคหอบหืด นอกจากนี้ยังสามารถลดการแสดงออกของไซโตไคน์ชนิด 2 และ IgE และสามารถเปลี่ยนสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบให้กลายเป็นสภาพแวดล้อมที่ต้านการอักเสบ ซึ่งปฏิกิริยาระหว่าง MSCs และเซลล์ T มีผลอย่างมากต่อกิจกรรมของเซลล์ T ประการที่สอง เซลล์ต้นกำเนิดมังคุดจากไขกระดูก (MSCs) สามารถแสดงหน้าที่ในการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันได้โดยการหลั่งปัจจัยควบคุมเชิงลบ เช่น TGF-β1 ในขณะเดียวกัน TGF-β1 ก็สามารถทำให้ MSCs อพยพไปยังทางเดินหายใจในแบบจำลองโรคหอบหืดได้ นอกจากนี้ MSCs ยังสามารถเพิ่มจำนวนเซลล์ Treg และปรับปรุงหน้าที่ของเซลล์ Treg ได้อีกด้วย สุดท้าย ผลต้านการอักเสบและต้านการสร้างพังผืดของ MSCs อาจช่วยลดการสร้างพังผืดในทางเดินหายใจในโรคหอบหืดเรื้อรัง

05 HUC-MSCsในการรักษาBOS

โรคปอดอักเสบจากการอุดตันของหลอดลมเล็ก (BOS) ถือเป็นภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูก และอาจถึงแก่ชีวิตได้ เมื่อวันที่ 1 พฤษภาคม พ.ศ. 2566 มีรายงานการศึกษาเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลของ HUC-MSCs ในการรักษา BOS หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกแบบ allogeneic [5] ในการศึกษานี้ azithromycin, montelukast, glucocorticoids และ pirfenidone ได้รับการดูแลให้กับผู้ป่วยทุกคนที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกแบบ allogeneic ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าหลังจากได้รับ HUC-MSCs อาการทางคลินิกของ BOS ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เช่น การเกิดโรคติดเชื้อทางเดินหายใจลดลง และดัชนีการทำงานของปอดดีขึ้น นอกจากนี้ การรักษาด้วย HUC-MSCs ไม่ได้นำไปสู่การเกิดผลข้างเคียง เช่น โรค Graft-versus-host disease (GVHD) และไม่พบข้อกังวลด้านความปลอดภัยที่สำคัญในช่วงระยะเวลาติดตามผล ดังนั้น ผู้เขียนจึงสรุปว่า HUC-MSCs เป็นการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับ BOS

06HUC-MSCs ร่วมกับโปรตีโอเมสที่หลั่งออกมาสำหรับการรักษา CPT

ปัจจุบัน ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีโรคกระดูกปลอกข้อเท้าหลอก (CPT) ได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดแบบเดิม แต่ผลลัพธ์ไม่ดีนัก ในขณะที่การรวมกันของ HUC-MSCs และสารที่หลั่งออกมา (Secretome) ประกอบด้วยส่วนประกอบสำคัญที่จำเป็นสำหรับการส่งเสริมการรักษาแผลหัก เมื่อวันที่ 6 พฤษภาคม พ.ศ. 2566 นักวิจัยได้ทำการรักษาแบบผสมผสานสำหรับผู้ป่วย 6 รายที่มี CPT รวมถึงการผ่าตัดแบบผสมผสานโดยใช้แผ่นล็อคและการยึดเกาะด้วยสกรู [6] ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้ HUC-MSCs และสารที่หลั่งออกมาส่งผลให้มีการปรับปรุงอาการหลังผ่าตัดของผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงการลดระยะเวลาการรักษาข้อเท้า ในขณะเดียวกัน แผนการรักษาแบบผสมผสานนี้สามารถยับยั้งการอักเสบ ส่งเสริมการซ่อมแซมและสร้างเนื้อเยื่อ และไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์และผลข้างเคียงที่สำคัญ การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า HUC-MSCs ร่วมกับสารที่หลั่งออกมาอาจกลายเป็นการรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคกระดูกปลอกข้อเท้าหลอกในเด็กแรกเกิด ให้ทางเลือกใหม่และมีความหวังสำหรับการรักษาโรคนี้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากขนาดกลุ่มตัวอย่างของการศึกษานี้มีขนาดเล็ก จึงจำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มควบคุมขนาดใหญ่เพื่อยืนยันความปลอดภัยและประสิทธิผล

07สรุป

ปัจจุบัน HUC-MSCs เป็นจุดสนใจในการวิจัยอย่างมากในด้านเวชศาสตร์ฟื้นฟู มีความสามารถในการเพิ่มจำนวนสูง การต่ออายุตัวเองเร็ว ภูมิคุ้มกันต่ำ และการได้มาที่เชื่อถือได้มากกว่า MSCs จากแหล่งอื่น แม้ว่ากลไกการทำงานของ MSCs จะยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียด แต่ประสิทธิผลและความปลอดภัยในการรักษาได้แสดงให้เห็นเบื้องต้นในการศึกษาวิทยาศาสตร์ การทดลองก่อนคลินิกและการทดลองทางคลินิก เนื่องจากความสนใจในการวิจัยและการประยุกต์ใช้ HUC-MSCs เพิ่มสูงขึ้น เชื่อว่าจะถูกนำมาใช้ในทางคลินิกอย่างแพร่หลายในอนาคตอันใกล้และมีคุณค่ามากขึ้นสำหรับสุขภาพของมนุษย์